|
Conference publicationsAbstractsXVII conferenceHydrophobic interactions in complexes of ATP and GTP in molecular dockingShemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, 117997, ul. Miklukho-Maklaya 16/10, Moscow Russia, Tel./fax: (495) 336-20-00, E-mail: pyrkov@nmr.ru 1Moscow Institute of Physics and Technology (State University), 141700, Institutskii per. 9, Dolgoprudny, Russia
Метод молекулярного докинга лиганда в активный центр белка-рецептора широко применяют для компьютерного моделирования взаимодействий белок-лиганд, в т.ч. при рациональном дизайне лекарственных соединений. Повысить точность метода докинга удается за счет применения систем-специфичных методов оценки энергии межмолекулярных взаимодействий – оценочных функций (ОФ), адаптированных к определенному классу лигандов или белков-мишеней. Важным классом лигандов являются аденин- и гуанин-содержащие соединения, участвующие в процессах регуляции биохимических процессов в клетке. В данной работе провели анализ структур атомного разрешения комплексов таких лигандов с различными белками, взятых из базы данных PDB. Были уточнены геометрические параметры стэкинг-взаимодействий пуриновых оснований лигандов с ароматическими (Phe, Tyr, Trp, His) и положительно-заряженными (Arg) боковыми цепями остатков. Эти параметры затем использовали при создании гуанин-специфичных ОФ для докинга ГТФ. В новых ОФ учитывали также водородные связи и гидрофобные взаимодействия, которые рассчитывали с помощью метода молекулярного гидрофобного потенциала, используя веб-сервер PLATINUM (http://model.nmr.ru/platinum). Было показано, что для обучающего и тестового наборов гуанин-специфичная ОФ позволяет идентифицировать верную ориентацию лиганда в активном центре для 6 и 5 комплексов из 7, соответственно. В то же время для стандартной ОФ, используемой в программе докинга GOLD (Jones et al., J Mol Biol 267, 727-748, 1997) соответствующие показатели были равны 4 и 3. Таким образом, было показано, что явный учет стэкинг-взаимодействий в ОФ позволяет повысить эффективность молекулярного докинга. В дальнейшем полученные результаты могут быть использованы для повышения точности докинга более широкого класса нуклеотид-содержащих соединений. Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты № 07-04-01514-a, 09-04-13813-офи_ц), программ РАН «Молекулярная и клеточная биология» и «Основы фундаментальных исследований нанотехнологий и наноматериалов» и Федерального агенства по науке и инновациям в поддержку ведущих научных школ (грант НШ-4728.2006.4). |
