|
Conference publicationsAbstractsXX conferenceЭнергетическая модель механизма окисления теофиллинаВитебский государственный медицинский университет, Беларусь, 210009, г. Витебск, тел.: 52-33-88, e-mail: heidorov@mail.ru 1Московский государственный технический университет им. Н.Э. Баумана, Россия, 107005, г. Москва, ул. 2-ая Бауманская, д.5 Математическое моделирование при исследовании превращения лекарственных веществ в средах in vitro и in vivo заканчивается построением модели, представляющей картину процесса, проходящего на молекулярном уровне (его механизм), и включающей независимые данные о структуре исходных, конечных и промежуточных соединений. Хотя часто молекулярные модели имеют тот или иной вероятностный характер, их создание позволяет наилучшим образом понять суть процесса, стимулирует исследования и просто необходимо на определенных этапах работы, например, при создании нового лекарственного средства. Продолжая наши исследования [1], используя кинетические результаты [2] и термодинамический подход расчета свободной энергии Гиббса [3, 4] мы провели расчеты наиболее вероятного механизма последовательных реакций окислительного превращения теофиллина (ТФЛ), очень важного лекарственного вещества. Из всех возможных вероятных маршрутов мы выбрали наиболее адекватный нашим расчетам. Согласно проведенным расчетам окислительное превращение ТФЛ можно представить модельным путем, в котором две стадии являются эндэргоническими (изменение свободной энергии равно соответственно +6 кДж/моль и +17 кДж/моль), остальные стадии являются экзэргоническими (∆G < 0). -217 +6 +17 -197 -27 ТФЛ → A → B → C → D → диметилаллоксан + мочевина Значение ∆G для процесса окислительно превращения теофиллина до конечных продуктов (диметилаллоксан и мочевина) равно -418 кДж/моль. Полученные нами данные согласуются с результатами [2]. Планируется иллюстрация расчетов свободной энергии разных модельных окислительных маршрутов. Литература. 1. Хейдоров В.П., Ершов Ю.А. Математическое моделирование кинетики окислительного превращения урацилпроизводных // Тез. XI-й межд. конф. "Математика. Компьютер. Образование". - Дубна, 2004. с. 237. 2. Хейдоров В.П., Чалый Г.Ю., Титорович О.В. Кинетика окисления теофиллина гипохлоритом // Известия Нац. акад. наук Беларуси. Серия хим. наук. Физ. химия №1, 2012. Стр. 67-72. 3. Ершов Ю.А., Мушкамбаров М.М. Кинетика и термодинамика биохимических и физиологических процессов. – М.: Медицина, 1990. 155 стр. 4. Мушкамбаров Н.Н., Ершов Ю.А. Термодинамика и функционально-групповая классификация биохимических процессов. – Львов, 1987. 86 стр.
|
