|
Conference publicationsAbstractsXXII conferenceModeling of DNA double strand breaks repair in mammalian cells exposed to various modes of X-ray irradiation1ФГБУ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна, 123098, Москва, Живописная ул., д.46; 2МГУ им. М.В.Ломоносова, биологический факультет, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12; E-mail: varnivey@mail.ru 1 pp. (accepted)В настоящей работе представлены результаты моделирования индукции и репарации двунитевых разрывов ДНК, а также образования фокусов фосфорилированного белка H2AX (γ-H2AX) в местах образования разрывов в ответ на действие γ-излучения разной мощности и продолжительности на клетки млекопитающих. Модель описывает основные механизмы репарации двунитевых разрывов: NHEJ (негомологичное соединение концов) и HR (гомологическая рекомбинация) и учитывает взаимодействия ряда беков (DNA-PKcs, ATM, Ku70/80, XRCC1, XRCC4 и др.), участвующих в репарации двунитевых разрывов ДНК, на основе закона действующих масс и кинетики Михаэлиса-Ментен. В качестве тестового набора для подтверждения статистической достоверности модели были использованы литературные данные по репарации двунитевых разрывов (Beli et al., 2000; Lobrich et al., 1998), а также данные по образованию фокусов γ-H2AX в местах репарации двунитевых разрывов ДНК в ответ на облучение с различными мощностями доз, полученные нашим коллективом (Kotenko et al., 2013). В результате моделирования получены данные по кинетике образования двунитевых разрывов и формирования фокусов γ-H2AX при различных режимах облучения рентгеновскими лучами. Кроме того, показаны принципиальные отличия в работе систем репарации при действии длительного и острого видов облучения с различными параметрами в одной и той же дозе.
|
