!	Поздравляем хозяина конференций в Дубне Владимира Васильевича Коренькова с 70-летием и желаем ему здоровья и творческих успехов!

Архив публикаций

Тезисы

XIX-ая конференция

Асимметрия гидрофобных свойств поверхности α-токсинов скорпионов

Коромыслова А.Д, Василевский А.А¹, Полянский А.А¹, Чугунов А.О¹, Ефремов Р.Г.¹

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Биологический ф-т, каф. биоинженерии,119991, Россия, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12

¹Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Россия, 125040, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10

2 стр. (принято к публикации)

Потенциал-чувствительные Na+-каналы (ПЧНК) — это интегральные белки мембраны клеток, селективно пропускающие ионы натрия и участвующие в проведении нервного импульса. ПЧНК — одна из главных мишеней животных ядов и нейротоксинов, в частности, токсинов скорпионов, модифицирующих активность каналов и потенциал на мембране. α-Токсины скорпионов действуют на т.н. третий рецепторный сайт на поверхности канала (S3–S4 петля домена IV α-субъеденицы ПЧНК) и оказывают α-эффект — значительное замедление быстрой инактивации ПЧНК. α-Токсины из яда скорпионов разделяют по селективности действия на три группы: первые действуют на каналы млекопитающих («млекотоксины»), другие — на каналы насекомых («инсектотоксины»), третьи действуют сразу на обе группы животных («α-подобные токсины»). Выяснение механизма этой селективности важно как для фундаментальных нейробиологических исследований, так и разработки новых инсектицидов на основе инсектотоксинов ядов скорпионов.

α-Токсины образованны двумя «доменами»: консервативной «сердцевиной», включающей βαββ-мотив, и подвижным RC-доменом, состоящим из петли в области N-конца и С-концевого участка токсина. В данной работе методами молекулярной динамики и молекулярного гидрофобного потенциала были исследованы гидрофобные свойства поверхности α-токсинов скорпионов и их конформационная подвижность. Выяснено, что RC- и Core-домены конформационно независимы и перемещаются относительно друг друга, что было показано в ходе анализа нормальных мод. RC-домены «млекотоксинов» заметно более гидрофильны и динамически подвижны, чем «сердцевина» молекулы, консервативная для всех трех групп токсинов. Основанный на аминокислотной последовательности анализ гидрофобных свойств петель ПЧНК насекомых и млекопитающих показывает сходную консервативную организацию петель Ι,ΙΙΙ и IV доменов, связывающих α-токсины, однако гидрофобность петель в домене ΙΙ (он содержит сайт связывания β-токсинов) существенно отличается. Гидрофобные и динамические свойства токсинов скорпионов отражают особенности организации сайтов связывания на рецепторной поверхности и связаны с селективностью их действия.