|
Архив публикацийТезисыXXXIII-ая конференцияМатематическая модель иммунопатогенеза дерматомиозитаФГБУН «Институт вычислительной математики им. Г.И. Марчука» РАН, г. Москва 1ФГБОУ ВО «Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова» Факультет Биоинженерии и Биоинформатики, г. Москва 2ООО «СимургФарм», г. Москва 3ФГОАУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, г. Москва 4АНОО ВО «Научно-технологический университет «Сириус», Сочи Дерматомиозит – хроническое аутоиммунное заболевание с характерными кожными проявлениями и поражениями мышечной ткани [1]. Среди зарегистрированных терапий на сегодняшний день нет ни одного таргетного препарата, что существенно снижает процент отвечающих на лечение пациентов [2]. Целью данной работы является построение математической модели иммунных процессов при дерматомиозите, которая позволит определить новые биологические мишени в патогенезе дерматомиозита. На основе биологических данных составлена система обыкновенных дифференциальных уравнений (ОДУ). Для определения стационарных значений концентраций иммунных клеток и цитокинов в плазме крови пациентов был проведен систематический обзор литературы и мета-анализ с использованием библиотеки “metafor” в R (4.3.3). Для калибровки параметров модели использовался последовательный подход: 17 параметров зафиксированы на литературных данных, 14 параметров были оценены на основе in vitro/in vivo экспериментов, 10 параметров вычислены исходя из стационарных условий модели. Разработанная модель описывает ключевые механизмы патогенеза дерматомиозита в подгруппе пациентов без интерстициальной болезни легких в состоянии стационарного равновесия. Система из 12 ОДУ отражает патогенез дерматомиозита, а также фармакокинетику ритуксимаба и его влияние на деплецию B-клеток. Анализ чувствительности показал значимое влияние IL 21 и CD40L на уровень креатинкиназы, что позволяет рассматривать их в качестве потенциальных терапевтических мишеней. Результаты валидации модели на независимых данных клинического исследования (NCT00106184) продемонстрировали, что модель адекватно описывает деплецию B-клеток под действием ритуксимаба и связанную с этим динамику мышечных ферментов. Работа выполнена при поддержке гранта РНФ 23-71-10051. Литература: [1] Krathen M. S., Fiorentino D., Werth V. P. Dermatomyositis. - Current directions in autoimmunity, 2008. Т. 10, Стр. 313. [2] Guo J. et al. Pharmacological Strategies in Dermatomyositis: Current Treatments and Future Directions //Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research, Т. 30, 2024, Стр. e944564-1. |
