|
Архив публикацийТезисыXVII-ая конференцияЭнергетическая модель механизма окисления метилурацилаБеларусь, 210009, г.Витебск, Витебский государственный медицинский университет, heidorov@mail.ru 1г.Москва, ул.2-ая Бауманская, д.5
Изучение окисления пиримидиновых оснований, производным которых является метилурацил (МУР) представляет важную медикобиологическую задачу [1]. Все боль-ше исследований подтверждают антиоксидантную роль этих соединений, которые мо-гут предотвращать или приостанавливать развитие многих заболеваний. При взаимо-действии, например, с гидроксильными радикалами, местом атаки на пиримидиновые основания является ненасыщенная двойная связь (−С = С −) в пиримидиновом цикле с образованием диолпроизводного метилаурацила [2]. При этом принципиально важно знать не только начальную стадию окисления и конечные продукты, но и все промежуточные стадии. Используя кинетические результаты [2] и термодинамический подход расчета свободной энергии [3, 4] можно представить наиболее вероятный механизм последовательных реакций окисления МУР по трем маршрутам А, В, С после первой стадии образования диолпроизводного. Преобладающие маршруты определяются термодинамическими характеристиками отдельных стадий. Расчет свободной энергии на каждой стадии показывает, что в ряде стадий имеет место как эндэргонические, так и экзэрго-нические эффекты. По маршруту А все значения энергетических эффектов шести по-следовательных стадий являются экзэргоническими в кДж/моль: МУР I II III IV V VI По маршрутам В и С есть стадии экзэргонические и эндэргонические. Поэтому наиболее энергетически выгодным является путь А окисления МУР, и менее выгодны-ми являются маршруты В и С, так как они имеют стадии энергетически невыгодные с положительным значением свободной энергии (∆Go > 0). Энергетический подход может быть использован самостоятельно или дополнять другие способы обоснования механизма сложных, многостадийных, последовательных реакций превращения химических соединений, в том числе лекарственных веществ, in vitro и in vivo. Литература. 1. Хейдоров В.П., Ершов Ю.А. Математическое моделирование кинетики окислительного превращения урацилпроизводных. //Тез. XI-й межд. конф. «Математика. Компьютер. Образование». - Дубна. 2004. с.237. 2. Хейдоров В.П., Ершов Ю.А., Зябкина О.А. Кинетика реакции метилурацила с гипохлоритом натрия. //Журн. физ. химии. 2003. Т.77. №4. с.648-651. 3. Ершов Ю.А., Мушкамбаров М.М. Кинетика и термодинамика биохимических и физиологических процессов. – М.: Медицина, 1990. 155 с. 4. Мушкамбаров Н.Н., Ершов Ю.А. Термодинамика и функционально-групповая классификация биохимических процессов (препринт). – Львов. 1987. М.86.
|
