|
ДокладыИзменение конформаций S-белка коронавирусов как возможная причина антителозависимого усиления инфекцииИнститут молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, 119991, Москва, ул. Вавилова, 32 nech99@mail.ru 1Институт биофизики СО РАН, Академгородок, 50, Красноярск, 660036, Россия 2Сендай Виралитикс, Актон, Массачусеттс, США Связывание вируса с субоптимальными антителами, которые не являются нейтрализующими, в некоторых случаях может индуцировать проникновение вируса в клетки иммунной системы, где вирус, вместо того, чтобы быть инактивированным, начинает реплицироваться и убивает иммунную клетку. Такое явление называется антителозависимое усилением инфекции (АЗУИ, или ADE -сокращение от английского “antibody dependent disease enhancement”). Оно показано для ряда вирусов, включая коронавирусы. Для коронавирусов, в частности для SARS-CoV-1 (SARS-CoV) продемонстрировано, что антитела к шиповидному S-белку могут провоцировать ADE [1-4]. Мы предполагаем, что изменение антигенных детерминант у этого белка может приводить к уменьшению прочности связывания нейтрализующих антител с вирусом, превращая их в субоптимальные – не нейтрализующие, способные к ADE. Возможно, на ADE влияют не только структурные перестройки S-белка, но и динамика смены его конформаций. Согласно нашей гипотезе, ADE может происходить в процессе вирусной инфекции SARS-CoV-2 и провоцировать тяжелое течении болезни у некоторых зараженных [4,5]. Связывание антител с вирусом происходит во внеклеточной среде, попадая в иммунную клетку, в процессе фагоцитоза комплексы антител с вирусами могут оказываться в среде с другими свойствами (рН, ионная сила), где аффиность и авидность антител может меняться [6-8]. Не исключено, что уменьшение pH внеклеточной среды (ацидоз), характерное для больных COVID-19, может способствовать ADE. Однако ацидоз может способствовать уменьшению связывающей способности антител по отношению к вирусу и без ADE. Такое нарушенное связывание, вероятно, уменьшает протективное действие антител и дает вирусу свободу инфицировать новые клетки. Системный взгляд на заболевание COVID-19 требует привлечения представлений из разных областей медицинской биофизики.
Материалы доклада |
