Русский
!

Conference publications

Abstracts

XXIII conference

Modeling of blood coagulation contact pathway activation by endotoxins

Chelushkin M.A., Sveshnikova A.N.

Russia, 119991, Moscow, Leninskie Gory, bldg 1, str. 2, Lomonosov Moscow State University, Faculty of Physics, Chair of Biophysics

1 pp. (accepted)

Реакцией организма на бактериальную инфекцию кроме системы иммунитета является инициация свертывания крови из-за появления чужеродных веществ. Процесс гемостаза принято разделять на сосудисто-тромбоцитарное звено и каскад биохимических реакций, происходящих в плазме, в котором условно выделяются контактный путь, активирующийся при контакте с чужеродной поверхностью. Основным ферментом контактного пути является фактор Хагемана (фактор XII). Основные компоненты наружного слоя внешней мембраны грамотрицательных бактерий – это липолисахариды (ЛПС) (или «эндотоксины») и белки. ЛПС, полученные из разных групп грамотрицательных бактерий, состоят из гидрофильного гетерополисахарида и ковалентно связанного липидного компонента, называемого липидом А. До конца не ясно, активируют ли ЛПС контактный путь in vivo, но эксперименты in vitro показали активацию FXII в плазме и в восстановленной системе при инкубации с большими дозами очищенных ЛПС из Escherichia coli [1].

Целью настоящей работы является математическое описание механизма активации контактного пути на поверхности ЛПС. Математическая модель представляет собой систему ОДУ, описывающих связывание белков контактного пути с ЛПС мицеллой и их взаимодействие на поверхности ЛПС. Интегрирование системы проводилось комбинированным методом (IDA/CVODE) в среде VCell (http://www.nrcam.uchc.edu/).

Построенная математическая модель описывает экспериментально наблюдаемые явления активации калликреина фактором XII на поверхности ЛПС в очищенной системе белков контактного пути [2, 3]. Таким образом, показано, что активация контактного пути на эндотоксинах проходит аналогично активации контактного пути на фосфолипидных мембранах, при котором ключевым событием является автоактивация связанного с поверхностью фактора XII.

Литература.

1. Nickel K.F., Renne T. Crosstalk of the plasma contact system with bacteria. // Thromb Res 130, 2012. P. 78-83.

2. Morisson D.C., Cochrane C.G. Direct evidence for Hageman factor (factor XII) activation by bacterial lipopolysaccharides (endotoxins). // J Exper Med 140, 1974. P. 797-811.

3. Kalter E.S., van Dijk W.C. et al. Activation of Purified Human Plasma Prekallikrein Triggered by Cell Wall Fractions of Escherichia coli and Staphylococcus aureus. // J Infect Dis 148(4), 1983. P. 682-691.



© 2004 Designed by Lyceum of Informational Technologies №1533