|
Архив публикацийТезисыXXIII-ая конференцияМоделирование активации контактного пути свертывания крови эндотоксинамиРоссия, 119991, г. Москва, Ленинские горы 1, стр. 2, МГУ имени М.В. Ломоносова, физический факультет, кафедра биофизики 1 стр. (принято к публикации)Реакцией организма на бактериальную инфекцию кроме системы иммунитета является инициация свертывания крови из-за появления чужеродных веществ. Процесс гемостаза принято разделять на сосудисто-тромбоцитарное звено и каскад биохимических реакций, происходящих в плазме, в котором условно выделяются контактный путь, активирующийся при контакте с чужеродной поверхностью. Основным ферментом контактного пути является фактор Хагемана (фактор XII). Основные компоненты наружного слоя внешней мембраны грамотрицательных бактерий – это липолисахариды (ЛПС) (или «эндотоксины») и белки. ЛПС, полученные из разных групп грамотрицательных бактерий, состоят из гидрофильного гетерополисахарида и ковалентно связанного липидного компонента, называемого липидом А. До конца не ясно, активируют ли ЛПС контактный путь in vivo, но эксперименты in vitro показали активацию FXII в плазме и в восстановленной системе при инкубации с большими дозами очищенных ЛПС из Escherichia coli [1]. Целью настоящей работы является математическое описание механизма активации контактного пути на поверхности ЛПС. Математическая модель представляет собой систему ОДУ, описывающих связывание белков контактного пути с ЛПС мицеллой и их взаимодействие на поверхности ЛПС. Интегрирование системы проводилось комбинированным методом (IDA/CVODE) в среде VCell (http://www.nrcam.uchc.edu/). Построенная математическая модель описывает экспериментально наблюдаемые явления активации калликреина фактором XII на поверхности ЛПС в очищенной системе белков контактного пути [2, 3]. Таким образом, показано, что активация контактного пути на эндотоксинах проходит аналогично активации контактного пути на фосфолипидных мембранах, при котором ключевым событием является автоактивация связанного с поверхностью фактора XII.
Литература. 1. Nickel K.F., Renne T. Crosstalk of the plasma contact system with bacteria. // Thromb Res 130, 2012. P. 78-83. 2. Morisson D.C., Cochrane C.G. Direct evidence for Hageman factor (factor XII) activation by bacterial lipopolysaccharides (endotoxins). // J Exper Med 140, 1974. P. 797-811. 3. Kalter E.S., van Dijk W.C. et al. Activation of Purified Human Plasma Prekallikrein Triggered by Cell Wall Fractions of Escherichia coli and Staphylococcus aureus. // J Infect Dis 148(4), 1983. P. 682-691. |
